دانش و مکانیسم NAFLD در طب غربی

در تاریخ طب غربی، دانش NAFLD از طریق یک فرآیند طولانی از رویدادهای پاتولوژیک، نتایج تصویربرداری، سندرم بالینی و بیماری مستقل ایجاد شد [17]. مانند بیماری کبد الکلی، NAFLD می تواند منجر به ناتوانی کبد و مرگ شود. علاوه بر این، ارتباط نزدیکی با دیابت نوع 2 (T2DM) و بیماری‌های عروقی تصلب شرایین، قلبی عروقی، عروق مغزی و کلیوی و کارسینوم بدخیم خارج کبدی دارد [18]. بنابراین، NAFLD صرفاً برای کبد خطرناک نیست. نه تشخیص و نه درمان NAFLD صرفاً به بیماری های الکلی کبد محدود نمی شود. در واقع، NAFLD به یک چالش جدید برای پزشکی معاصر تبدیل شده است [19]. از نظر تهدید برای سلامت انسان و توسعه اجتماعی، پس از بیماری های کبدی الکلی و هپاتیت ویروسی دوم نیست.

 

NAFLD یک بیماری مرتبط با ژن، محیط و استرس متابولیک است [20]. علل آن عبارتند از عوامل متابولیک (مثلا دیابت)، عوامل تغذیه ای (مانند چاقی)، عوامل دارویی، فیزیکی و شیمیایی (مانند کورتیکواستروئید)، عوامل ارثی، بیماری های سیستمیک، عوامل بیولوژیکی (مانند عفونت میکروبی ناشی از ویروس و باکتری). عوامل روانی، روانی و اجتماعی، کم تحرکی، رژیم غذایی پرچرب و پرکالری و ورزش نکردن. علاوه بر این، بروز NAFLD به طور قابل توجهی با افزایش آلودگی شیمیایی افزایش یافت [21-23]. وقوع NAFLD را می توان به یک بیماری یا چندین بیماری که به طور همزمان یا متوالی حمله می کنند نسبت داد.بهترین درمان برای کبد چرب

 

2.3. پاتوژنز NAFLD

اگرچه مطالعات زیادی در مورد NAFLD در دسترس است، علت و پاتوژنز آن هنوز نامشخص است. دانشمندان چینی و بین المللی موافقند که NAFLD توسط عوامل متعددی ایجاد می شود از جمله:

(1) مقاومت به انسولین. این اصطلاح به این معنی است که حساسیت بدن به انسولین تولیدی به دلایل مختلف کاهش می یابد. برای حفظ سطح قند خون پایدار، بدن حتی انسولین بیشتری ترشح می کند تا جبران کند، در نتیجه هیپرانسولینمی [24] منجر به افزایش گلیکولیز برای تولید اسیدهای چرب بیشتر می شود. مقاومت به انسولین به دلیل تأثیر آن بر متابولیسم لیپید، که فراتر از توانایی متابولیک کبدی است، منجر به افزایش اسیدهای چرب آزاد می شود و در نتیجه اسیدهای چرب بیش از حد در کبد انباشته می شود. علاوه بر این، ترشح لیپوپروتئین با چگالی بسیار کم کاهش می یابد به طوری که TG افزایش می یابد.

(2) اختلال متابولیسم لیپید. سنتز و ترشح پروتئین انتقال دهنده تری گلیسیرید و آپولیپوپروتئین به دلایل مختلف کاهش می یابد. تری گلیسیریدهای منتقل شده توسط کبد کاهش می یابد. بنابراین، آنها در کبد تجمع می یابند و منجر به NAFLD می شوند [25].

(3) اختلال عملکرد میتوکندری. میتوکندری در فرآیندهای پیچیده، از جمله تولید انرژی و گونه‌های فعال اکسیژن (ROS)، حفظ هموستاز کلسیم، و تنظیم آپوپتوز و متابولیسم لیپید نقش اساسی دارد [26]. با افزایش تعداد مطالعات، نشان داده شده است که اختلال عملکرد میتوکندری یک مکانیسم مهم NAFLD و تشدید آن است، که مکانیسم های زیر ممکن است در آن نقش داشته باشند [27-34]: (1) آسیب DNA میتوکندری. (2) اختلالات متابولیسم انرژی؛ (3) استرس اکسیداتیو و پراکسیداسیون لیپیدی. (4) آپوپتوز کبدی با واسطه میتوکندری. (5) اختلالات متابولیسم اسیدهای چرب؛ و (6) میتوفاژی غیر طبیعی. بنابراین، استراتژی‌هایی برای جلوگیری از آسیب میتوکندری یا دستکاری عملکرد میتوکندری به شیوه‌ای مفید بالینی ممکن است درمان‌های موثری را برای درمان NAFLD ارائه دهد.

(4) استرس اکسیداتیو. استرس اکسیداتیو به دلایل مختلف رخ می دهد. هنگامی که مقدار زیادی چربی در کبد ذخیره می شود، استرس اکسیداتیو به میزان قابل توجهی افزایش می یابد و انرژی توسط اسیدهای چرب بیش از حد تامین می شود. استرس اکسیداتیو طولانی مدت کبد را تحریک می کند که ممکن است منجر به استئاتوهپاتیت غیر الکلی (NASH) و سیروز شود [35]. استرس اکسیداتیو به عنوان مهمترین مکانیسم آسیب رساندن به کبد در فرضیه "دو ضربه" در نظر گرفته می شود. گونه های اکسیژن فعال تولید شده (ROS) باعث افزایش آسیب به جدا شدن فسفوریلاسیون اکسیداتیو و غشای سلولی می شود که منجر به چرخه معیوب می شود که التهاب کبد را تشدید می کند.